Kolon kanseri tedavisi için yeni nanoterapötik modalitelerin geliştirilmesi

dc.contributor.authorÖzer, Bayram Oğuz
dc.contributor.authorDıbırdık, İlker
dc.date.accessioned2021-08-03T07:18:56Z
dc.date.available2021-08-03T07:18:56Z
dc.date.issued2021
dc.date.submitted2021
dc.departmentEnstitüler, Fen Bilimleri Enstitüsü, Biyoteknoloji ve Genetik Ana Bilim Dalıen_US
dc.description.abstractBu tez Dr. Dıbırdık ve talebelerinin antikanser aktviteye sahip yeni kimyasal yapılar keşfine yönelik çalışmaları sırasında HT-29 insan kolon kanser modeli üzerinde etkili etnofarmakolojik bir ürünü keşfetmeleri üzerine kuruludur. Bu çalışmada ürünün majör kimyasal bileşenleri gallik asit, tiyofanoks, sülfisomidin, trifenilfosfit, nadolol’ün antiproliferatif etkileri ve kemoterapötikler 5-florourasil, okzaliplatin ve setuksimab ile kombinasyon etkileri incelendi. Takibinde, sinerjistik ilaç kombinasyonlarının nanolipozomal formülasyonları geliştirildi ve antiproliferatif etkileri araştırıldı. Gallik asit HT-29 hücre proliferasyonunu doz-bağımlı baskılamıştır. Tiyofanoks, sülfisomidin, trifenilfosfit ve nadolol’ün antiproliferatif etkileri gözlenmemiştir. Gallik asit’in, 5-florourasil veya okzaliplatin ile kombinasyonu sinerjistik antiproliferatif etki göstermiştir. Gallik asit ve 5-florourasil veya gallik asit ve okzaliplatin kombinasyonları, zaman-bağımlı ve sinerjistik olarak apoptozu indüklemiştir. Gallik asit ve 5-florourasil veya gallik asit ve okzaliplatin kombinasyonlarının nanolipozomal formülasyonları, serbest ilaç formlarından daha fazla antiproliferatif etki göstermiştir. Çalışmamız, gallik asit’in kolon kanseri tedavisinde komplementer ajan olarak 5-florourasil veya okzaliplatin ile kullanılabileceğini gösteren literatürdeki ilk çalışmadır. İkili ilaç yüklü nanolipozomal formülasyonların, kolon kanseri tedavisi için umut vaat eden yeni nanoterapötik formülasyonlar olduğu görülmüştür. Söz konusu in vitro sonuçlar temelinde, in vivo çalışmaların tasarlanıp yürütülmesinin elde edilen sonuçlara önemli katkı sağlaması ve ileriki klinik çalışmalar için de bir temel oluşturması düşünülmektedir.en_US
dc.description.abstractThis thesis is established on the discovery of an ethnopharmacological product that is effective on HT-29 human colon cancer model during Dr. Dıbırdık and his student’s studies to discover new chemical structures with anticancer activity. In this study, the antiproliferative effects of major chemical entities of this product gallic acid, thiofanox, sulfisomidine, triphenylphosphite, nadolol, and their combination with chemotherapeutics 5-fluorouracil, oxaliplatin, and cetuximab were examined. Following, nanoliposomal formulations of synergistic drug combinations were developed and their anti-proliferative effects were investigated. Gallic acid suppressed the HT-29 cell proliferation in a dose-dependent manner. Anti-proliferative effects of thiofanox, sulfisomidine, triphenylphosphite, and nadolol were not observed. Combination of gallic acid with 5-fluorouracil or oxaliplatin showed a synergistic antiproliferative effect. Gallic acid and 5-fluorouracil or gallic acid and oxaliplatin combinations induced apoptosis synergistically and in a time-dependent manner. Nanoliposomal formulations of gallic acid and 5-fluorouracil or gallic acid and oxaliplatin combinations exhibited greater antiproliferative effects than free drug forms. Our study is the first study in the literature showing that gallic acid can be used as a complementary agent in the treatment of colon cancer with 5-fluorouracil or oxaliplatin. Dual drug-loaded nanoliposomal formulations have been shown to be promising new nanotherapeutic formulations for the treatment of colon cancer. Based on these in vitro results, it is thought that the design and execution of in vivo studies will make a significant contribution to the obtained results and may form a basis for future clinical studies.en_US
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.14551/5246
dc.identifier.yoktezid665500en_US
dc.language.isotren_US
dc.publisherTrakya Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsüen_US
dc.relation.publicationcategoryTezen_US
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.subjectKanseren_US
dc.subjectKemoterapien_US
dc.subjectİlaç geliştirmeen_US
dc.subjectKombinasyon tedavisien_US
dc.subjectOmbinasyon indeksien_US
dc.subjectHücre proliferasyonuen_US
dc.subjectHT-29 hücre hattıen_US
dc.subjectNanotıpen_US
dc.subjectLipozomal nanopartikülen_US
dc.subjectCanceren_US
dc.subjectColon adenocarcinomaen_US
dc.subjectChemotherapyen_US
dc.subjectCombination therapyen_US
dc.subjectCombination indexen_US
dc.subjectCell proliferationen_US
dc.subjectHT-29 cell lineen_US
dc.subjectNanomedicineen_US
dc.subjectLiposomal nanoparticlesen_US
dc.titleKolon kanseri tedavisi için yeni nanoterapötik modalitelerin geliştirilmesien_US
dc.title.alternativeDevelopment of New Nanotherapeutic Modalities for The Treatment of Colon Canceren_US
dc.typeDoctoral Thesisen_US

Dosyalar

Orijinal paket
Listeleniyor 1 - 1 / 1
Yükleniyor...
Küçük Resim
İsim:
0178942.pdf
Boyut:
3.49 MB
Biçim:
Adobe Portable Document Format
Açıklama:
Tam Metin/Full Text
Lisans paketi
Listeleniyor 1 - 1 / 1
Küçük Resim Yok
İsim:
license.txt
Boyut:
1.44 KB
Biçim:
Item-specific license agreed upon to submission
Açıklama: