Çoğul dirençli Mycobacterium tuberculosis izolatlarında sekonder ilaçlara direnç ve epidemiyolojik takip
Küçük Resim Yok
Tarih
2002
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Türkiye'nin yedi bölgesinden toplanan 92 hem isoniazid hem de rifampisine dirençli Mycobacterium tuberculosis izolatı bu çalışmaya alınmıştır. Sekunder antitüberküloz ilaçlara duyarlılık testi BACTEC yöntemiyle yapılmıştır. En etkili sekunder ilaçlar sırasıyla amikasin, kapreomisin, kanamisin, ofloksasin, ethionamid, rifabutin olarak saptanmıştır. IS6110 tiplendirmesi yapılabilen 81 izolat için 59 farklı patern (% 72.8) saptanmıştır, düşük kopya sayısına sahip izolatlann oranı % 35.8'dir. Spoligotyping yöntemiyle 92 izolat için 41 farklı patern (% 44.5) bulunmuştur. Üç spoligotyping ailesinin paterni izolatlanmızm % 40.2'sini temsil etmektedir ( %18.5 T, %16.3 LAM, % 5.4 Haarlem). İzolatlanmızm spoligotyping paternleri Avrupa kökenlerinin dağılımına benzemektedir. Bu bulgular çoğul dirençli izolatlanmızm birbirlerinden farklı kaynaklardan köken aldıklanm, ilaç direncinin farklı hastalarda tedavi yetersizlikleri gibi nedenlerle bağımsız olarak geliştiğini düşündürmektedir. Rifampisin direncinden sorumlu RNA polimeraz enziminin beta alt ünitesini kodlayan rpoB genindeki mutasyonlarm saptanması için DNA dizi analizi yapılmıştır. Bu izolatlarda rpoB geninde en sık mutasyonlar 531. kodonda (% 53.3), 526. kodonda (% 13) saptanmıştır, % 18.5 oranında ise mutasyon bulunamamıştır. En sık görülen amino asid değişikliği Ser53 ILeu (% 50) olarak bulunmuştur. İsoniazid direncinden sorumlu katalaz peroksidaz enzimini kodlayan katG ve mikolik asidi sentezleyen enzimi kodlayan inhA genlerindeki mutasyonlar reverse hibridizasyon yöntemiyle araştınlmıştır. KatG genindeki Ser315Thr mutasyonu izolatların % 56.5'inde, inhA genindeki Thr209Met mutasyonu ise % 10.9'unda saptanmıştır. Bir izolatta her iki gende de mutasyon bulunmuştur (% 1.0). Moleküler yöntemlerle sadece r/705531, rpoB526, katG315, inhA2Q9 mutasyonlannın bulunması bile yaklaşık % 66 olasılıkla bu dirençli izolatlann hızlı bir şekilde saptanmasını sağlayacaktır. Bu bilgiler ülkemizde çok ilaca dirençli tüberküloz hastalanmn tedavilerinin doğru planlanmasında ve bulaştıncılıklannın önlenmesinde yararlı olacaktır.
Açıklama
1.11.2002 00:00