Farelerde lipopolisakkarit ile indüklenen bozulmuş bellek modelinde mas reseptör agonisti Ave0991'in olası rolünün incelenmesi
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2022
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Alzheimer hastalığı için önemli etyolojik faktörlerden biri olduğu düşünülen nöroinflamasyon, bu hastalığın kesin tedavisinin anlaşılabilmesi için sıkça araştırma konusu olan bir durumdur. Son yıllarda dikkat çeken bir başka konu da beyinde ACE2/Ang-(1-7)/Mas şeklindeki düzenleyici RAS ekseninin bellek üzerindeki olumlu etkilerinin bilinmesi fakat mekanizmasının anlaşılamamasıdır. Çalışmamızda intraperitoneal lipopolisakkarit (LPS) (5 mg/kg) uygulaması ile farelerde nöroinflamasyon ve Alzheimer hastalığı (AH) benzeri bir süreç oluşturmak ve Mas reseptör agonisti AVE0991’in 1, 3 ve 5 mg/kg intraperitoneal dozlarının korku belleği ve nöroinflamasyon belirteçleri olan TNF-?, IL-6 ve IL-1? düzeyleri üzerine etkisini incelemek amaçlanmıştır. LPS enjeksiyonundan 1 hafta sonra korku koşullanma testinde farelerin donma sürelerinde herhangi bir bozulma görülmemiştir. AVE0991 dozlarının korku belleğinde edinim, konsolidasyon ve geri çağırma aşamalarında bellek üzerine anlamlı bir etkisi saptanmamıştır. Nöroinflamasyon belirteçlerinin ELISA ölçümleri ile değerlendirilmesinde, LPS enjeksiyonu ile beyinde sadece TNF-? düzeyinde yaklaşık %50’lik bir artış görülmüş, IL-6 ve IL-1? düzeylerinde fark edilir bir değişim gözlenmemiştir. TNF-?, IL-6 ve IL-1? düzeylerinde AVE0991 dozları herhangi bir istatistiksel anlamlı değişiklik oluşturmamıştır. Sonuç olarak farelerde 5 mg/kg dozda intraperitoneal yoldan uygulanan LPS enjeksiyonlarının nöroinflamasyon ve buna bağlı olarak AH’dekine benzer bir süreç oluşturmada başarısız olduğu, AVE0991’in bellek ve TNF-?, IL-6 ve IL-1? düzeyleri üzerine anlamlı bir etkisinin olmadığı sonucuna varılmıştır.
Neuroinflammation, which is thought to be the one of the important etiological factors for Alzheimer’s disease, is a condition that is frequently the subject of research in order to understand the definitive treatment of this disease. Another interesting issue in recent years is that the positive effects of the ACE2/Ang-(1-7)/Mas regulatory RAS axis on memory are known, but its mechanism is not understood. In our study, it was aimed to induce neuroinflammation and an Alzheimer’s disease (AD)-like process in mice by intraperitoneal administration of lipopolysaccharide (LPS) (5 mg/kg), and to investigate the effects of 1, 3 and 5 mg/kg intraperitoneal doses of Mas receptor agonist AVE0991 on fear memory and on the levels of neuroinflammation markers (TNF-?, IL-6 and IL-1?). In the fear conditioning test, no deterioration in the freezing times of the mice was observed 1 week after the LPS injection. There was no significant effect of AVE0991 doses on memory acquisition, consolidation and retrieval in fear memory. In the evaluation of neuroinflammation markers with ELISA measurements, only a 50% increase in TNF-? level was observed in the brain with LPS injection, and no noticeable change was observed in IL-6 and IL-1? levels. AVE0991 doses did not produce any statistically significant changes in TNF-?, IL-6 and IL-1? levels. As a result, it was concluded that 5 mg/kg intraperitoneal LPS injections in mice failed to cause neuroinflammation and consequently a process similar to that in AD, and AVE0991 did not have a significant effect on memory and TNF-?, IL-6 and IL-1? levels.
Neuroinflammation, which is thought to be the one of the important etiological factors for Alzheimer’s disease, is a condition that is frequently the subject of research in order to understand the definitive treatment of this disease. Another interesting issue in recent years is that the positive effects of the ACE2/Ang-(1-7)/Mas regulatory RAS axis on memory are known, but its mechanism is not understood. In our study, it was aimed to induce neuroinflammation and an Alzheimer’s disease (AD)-like process in mice by intraperitoneal administration of lipopolysaccharide (LPS) (5 mg/kg), and to investigate the effects of 1, 3 and 5 mg/kg intraperitoneal doses of Mas receptor agonist AVE0991 on fear memory and on the levels of neuroinflammation markers (TNF-?, IL-6 and IL-1?). In the fear conditioning test, no deterioration in the freezing times of the mice was observed 1 week after the LPS injection. There was no significant effect of AVE0991 doses on memory acquisition, consolidation and retrieval in fear memory. In the evaluation of neuroinflammation markers with ELISA measurements, only a 50% increase in TNF-? level was observed in the brain with LPS injection, and no noticeable change was observed in IL-6 and IL-1? levels. AVE0991 doses did not produce any statistically significant changes in TNF-?, IL-6 and IL-1? levels. As a result, it was concluded that 5 mg/kg intraperitoneal LPS injections in mice failed to cause neuroinflammation and consequently a process similar to that in AD, and AVE0991 did not have a significant effect on memory and TNF-?, IL-6 and IL-1? levels.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
ACE2, Mas reseptörü, Bellek, Nöroinflamasyon, Lipopolisakkarit, Mas receptor, Memory, Neuroinflammation, Lipopolysaccharide
