Sistemik uygulanan parasetamolun antipruritik etkisinde endokannabinoid sistemin rolü
Loading...
Date
2018
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Trakya Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü
Access Rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
Abstract
Kolestatik karaciğer hastalıkları, tiroid hastalıkları, paraziter hastalıklar, çeşitli viral hastalıklar, kronik böbrek hastalıkları, endokrin hastalıklar, bazı ilaçlardan kaynaklanan hastalıklar, böcek ısırıkları, otoimmün deri hastalıkları vb. çok çeşitli hastalıklarda ortaya çıkabilen kaşıntı rahatsızlık verici bir duygudur (1). Çok sık görülen ve canlılara son derece rahatsızlık veren bir belirti olan kaşıntı, deri hastalıklarında ve bazı sistemik hastalıklarda da görülür. Günümüzde kaşıntı tedavisinde sık olarak kullanılan steroid ilaçlar ve antihistaminikler tedavide tam olarak yeterli olamamaktadır. Ağrı ile kaşıntının oluşum mekanizmaları arasında benzerlikler bulunmaktadır. Ağrı tedavisinde olduğu gibi kaşıntı tedavisinde de omurilik arka boynuzda yer alan nöronlardaki reseptörler hedef haline gelmektedir. Kaşıntı oluşumunda rol alan reseptörlerin ve mediyatörlerin belirlenmesi yan etkisi daha az olan yeni ilaçların keşfedilmesini sağlayacaktır. Parasetamol ağrı kesici ve ateş düşürücü olarak özellikle çocukluk çağındaki hastalarda çok sık kullanılan bir ilaçtır. Parasetamol'ün bu etkilerinin mekanizması hala tam olarak açık değildir (2-4). Son çalışmalarda parasetamol'ün ağrı kesici etkisinde serotonerjik sistem ve kannabinoid sistemin rolü vurgulanmaktadır (2). Parasetamol'ün karaciğerde paminofenole deasetillendiği ve bu metabolitin beyin dokusunda yağ asit amid hidrolaz (fatty acid amide hydrolase; FAAH) enzimi tarafından N-asilfenolamin (N-acylphenolamine; AM404)’e çevrildiği gösterilmiştir (5). AM404 endokannabinoidlerin uptake’ini inhibe ederek etkilerini arttırmaktadır. Bunun parasetamol'ün ağrı kesici etkisinde rol oynadığı düşünülmektedir. Son çalışmalardaki veriler de kaşıntı ile ağrı yolaklarının ve nöromediyatörlerinin benzer olduğu yönündedir. Biz de parasetamol'ün kaşıntı giderici etkisinin temelinde endokannabinoid sistem etkinliğini arttırmasının rolü olabileceğini düşündük. Bu varsayımdan yola çıkarak, araştırmamızda öncelikle, parasetamol'ün kaşıntı giderici etkisini göstermeyi ve bu etkisini en etkin olarak hangi dozunda sağladığını belirlemeyi, sonrasında parasetamol'ün en etkin dozu kullanılarak önlenen kaşıntının kannabinoid antagonistleri ile geri döndürülüp döndürülemediğini yani endokannabinoid sistemin parasetamol'ün kaşıntı giderici etkisinde hangi reseptörünün daha etkin olduğunu bulmayı amaçladık.
Previous studies have shown that cannabinoid CB1 receptors play role in the antinociceptive action of paracetamol. Since itch and pain sensations share many similarities, the purpose of the present study was to investigate whether blockade of cannabinoid CB1 and CB2 receptors participate the antipruritic activity of paracetamol in mice. Scratching behavior was induced by intradermal injection of 50 µg/50 µL of serotonin into the rostral part of the back of the mice. After serotonin administration, scratching of the injected site by the hind-paws were videotaped and counted for 30 min. Paracetamol attenuated serotonin-induced scratching at the highest dose used (300 mg/kg). The CB1 receptor antagonist, AM-251 (1 mg/kg), and the CB2 receptor antagonist, SR-144528 (1 mg/kg), at doses that had no effect on their own, did not alter the antiscratching behavior activity of paracetamol. Our results indicate that, in contrast to its antinociceptive action, cannabinoid receptors are not involved in the antipruritic effect of paracetamol.
Previous studies have shown that cannabinoid CB1 receptors play role in the antinociceptive action of paracetamol. Since itch and pain sensations share many similarities, the purpose of the present study was to investigate whether blockade of cannabinoid CB1 and CB2 receptors participate the antipruritic activity of paracetamol in mice. Scratching behavior was induced by intradermal injection of 50 µg/50 µL of serotonin into the rostral part of the back of the mice. After serotonin administration, scratching of the injected site by the hind-paws were videotaped and counted for 30 min. Paracetamol attenuated serotonin-induced scratching at the highest dose used (300 mg/kg). The CB1 receptor antagonist, AM-251 (1 mg/kg), and the CB2 receptor antagonist, SR-144528 (1 mg/kg), at doses that had no effect on their own, did not alter the antiscratching behavior activity of paracetamol. Our results indicate that, in contrast to its antinociceptive action, cannabinoid receptors are not involved in the antipruritic effect of paracetamol.
