Yazar "Aykutlu, Merve Şambel" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 1 / 1
  • Küçük Resim Yok
    Öğe
    In vitro yaşa bağlı makula dejenerasyonu modelinde bevacizumab ve miRNa-184'ün anjiyogenez yolağında etkinliğinin karşılaştırılması ve AnjiyomiRNA-155'in biyomarker özelliğinin araştırılması
    (Trakya Üniversitesi, 2020) Aykutlu, Merve Şambel; Güçlü, Hande
    Bu çalışma ileri evre neovasküler YBMD'de yeni bir terapötik strateji olacağını düşündüğümüz miRNA-184 ile klinikte kullanım endikasyonu olan ve anti-VEGF etkisi iyi bilinen Bevacizumabın antianjiyojenik etkilerini kıyaslamak amacıyla tasarlanmıştır. Ayrıca çalışmamızda miR-184'ün anjiyogenez yolağı üzerindeki etkileri ve anjyogenezi indüklediği düşünülen miR-155'in biyomarker olabilme özelliği araştırılmıştır. Bu amaçla hipoksi ve oksidatif stres oluşturularak ARPE-19 hücre hatlarında in vitro bir YBMD modeli oluşturuldu. Hücrelerin canlılık analizi MTT testi ile yapıldı. Kullanılan miR-184 ve Bevacizumab'ın apoptotik etkileri TALİ görüntü tabanlı sitometri analizi ile değerlendirildi. Apoptoz indüksiyonu sonrası oluşan nükleer morfoloji değişiklikleri ve apoptotik yapılar moleküler flöresan görüntüleme teknikleri ile değerlendrildi. miR-184 ve Bevacizumab'ın anjiyogenez yolağı, antioksidan sistem, DNA tamir genleri, ısı şok proteinleri, hücre siklus düzenleyicileri, intrinsik ve ekstrinsik apoptoz yolağı genlerinin ekspresyonları üzerindeki etkileri qRT-PCR ile değerlendirildi. İstatistiksel analizde tek yönlü ANOVA testi, Tukey testi ve Pearson Korelasyon analizi kullanıldı. Çalışmamızda miR-184'ün HIF-1? ve HIF-1?'yı baskılayarak antianjiyojenik etki gösterdiği, Bevacizumab'ın ise bu gen üzerinden etki göstermediği ortaya konmuştur. Ayrıca miR-184'ün VEGF gen ekspresyonunu YBMD ve YBMD-BV gruplarına göre anlamlı ölçüde azalttığı gösterilmiştir. Anjiyogenezde etkili olduğu düşünülen PI3K/AKT/mTOR yolağı üzerinde miR-184'ün Bevacizumaba göre anlamlı olarak daha etkili olduğu gösterilmiştir. Pearson korelasyon analizi ile miR-184 ile HIF-1? (r= -0,448, p=0,025) ve AKT (r= -0,415, p=0,039) genleri arasında negatif korelasyon olduğu ortaya konularak bu bulgular desteklenmiştir. Bevacizumab ve miR-184'ün antioksidan sistem, DNA tamir genleri, ısı şok preoteinleri, intrinsik ve ekstrinsik apoptoz yolağında görevli genlerin ekspresyonları üzerindeki etkileri benzer saptanmış olup, ilaçların güvenlik profillerinin de benzer olduğu gösterilmiştir. MiR-155 ile anjiyogenez yolunda incelenen tüm genler istatistiksel olarak anlamlı pozitif korelasyon gösterdi. MiR-155 gen ekspresyon seviyesi incelendiğinde, YBMD-miR-184 grubunun miR-155'in en az eksprese edildiği grup olduğu bulundu ve miR-184 ve miR-155 arasındaki ters etkileşim gösterildi. Sonuç olarak çalışmamızda miR-184'ün antianjiyojenik etkisi olduğu ve bu etkisini hangi yolaklar aracılığıyla gerçekleştirdiği gösterilmiştir. Bevacizumab gibi klinik karşılığı olan bir ilaçla kıyaslayamamıza rağmen miR-184'ten alınan anlamlı sonuçlar miR-184'ün yeni bir terapötik hedef olarak sunulması olasılığının yüksek olduğunu ortaya koymuştur. Çeşitli yolaklara ait mekanizmaların çalışılması YBMD'ye dair patogenezi anlamamıza da katkıda bulunmuştur. miR-184 ile miR-155 arasındaki ters etkileşim tanı koyma ve tedaviye alınan cevap açısından miR-155'in biyomarker olabilme potansiyelini de ortaya koymaktadır.